par Sebastian Sciences de la vie scientifique de Fiedler Analytics
infectieux maladies-a Problème du passé ou du Present?
La médecine moderne a fourni un ensemble exceptionnel d'outils pour prévenir et traiter les maladies infectieuses - conditions qui ont utilisé pour décimer la population humaine avec une allégation de régularité. Alors que le monde se bat pour combattre le Covid-19 La pandémie, cependant, nous avons rappelé clairement que les maladies infectieuses ne sont pas simplement un problème du passé.
Ce n'est pas seulement des pandémies mondiales comme Covid-19 qui évitent les outils de la médecine moderne. Nous sont en fait luttant cette bataille tous les jours et sur plusieurs fronts. Les humains restent sous une attaque constante par des bactéries et des virus, et même dans les temps modernes Les agents pathogènes causent toujours la mort de millions de personnes autour du monde chaque année .
Les maladies infectieuses sont causées par une variété de micro-organismes pathogènes, notamment des bactéries, des virus, des champignons et parasites. Ces Les agents pathogènes entrent généralement dans nos corps à travers nos bouches, nos yeux, nos nez ou ouverts blessures.
une fois à l'intérieur de notre corps, ces Les microorganismes profitent de leur nouvel environnement favorable et démarrage rapide multiplication. Ceci processus peut gravement endommager et même tuer les cellules hôtes entraînant visible et souvent bien décrit symptômes de spécifiques maladies.
Heureusement, nos corps ne sont pas entièrement sans défense parce que Les agents pathogènes déclenchent une réponse immunitaire pour aider à combattre l'infection Ceci L'activité peut également créer des dommages collatéraux dans le corps, avec de la fièvre, des éruptions cutanées, une inflammation et un malaise général toutes les caractéristiques d'une alimentation immunitaire active
Heureusement, la médecine moderne a livré des antibiotiques puissants efficaces pour soutenir notre propre réponse immunitaire sur un large spectre de bactéries pathogènes. Le traitement des infections virales, cependant, a été beaucoup plus difficile et la thérapeutique fiable a jusqu'à présent échappé notre meilleur efforts. L'approche la plus efficace de lutte contre les infections virales est toujours la prévention en utilisant des vaccins amorçant le système immunitaire avant une première rencontre.
Quoi arrive quand Un virus pénètre dans le corps
Quand Un virus pénètre dans le corps humain, c'est littéralement "Go viral ", produisant autant de copies de elle-même comme étant possible. À faites-le, le virus exploite A Cell's propre métabolisme pour libérer les nouveaux copies de virus dans le corps, initiant le cycle d'infection sur et sur encore. Une fois que les cellules sont infectées, leur La fonction naturelle est gravement altérée et, encore pire, ils Souvent Die. Le déficit résultant de cellules fonctionnelles est la cause de la défaillance des tissus et des organes, parfois dans une certaine mesure fatale.
Mais comme mentionné précédemment, notre système immunitaire ne nous laissait pas sans défense contre Virus. À Prévenir une propagation virale à grande échelle dans notre corps, plusieurs mécanismes innés nous protègent à chaque étape de infection.
La première fois que nous rencontrons un nouveau virus, il évite généralement de détecter le système immunitaire et est capable d'entrer une cellule saine
À ce stade, ceci maintenant infecté La cellule utilisera son mécanisme de défense interne pour afficher des fragments du virus sur sa surface à l'aide de récepteur spécial Protéines. Ceci L'affichage des fragments de virus alerte le corps que la cellule est infectée et active le système immunitaire pour tuer et éliminer la cellule avant que le virus ne puisse se propager.
De plus, les cellules infectées produiront également des molécules, appelées interférons, qui interfèrent directement avec le processus de réplication virale pour ralentir la reproduction Taux. Les interférons envoient également un signal d'avertissement pratique aux cellules proches pour vous alerter de la population virale Menace.
La meilleure défense contre Les virus, cependant, est d'arrêter l'infection dans ses pistes. Ceci Le mécanisme immunitaire est rendu possible non par les cellules elles-mêmes, mais par des anticorps qui peuvent identifier et éliminer les virus avant ils Démarrer l'infection Cycle.
Au cours de nos vies, nos corps produisent des milliers de types différents d'anticorps qui comprennent notre anticorps-médié réponse immunitaire . Les anticorps sont des protéines produites par des cellules B, qui sont un type spécialisé de sang cellule. Une fois produit, ces Les anticorps patrouillent notre système circulatoire et nos tissus, prêt à traiter avec les pathogènes.
Les anticorps ont plusieurs mécanismes pour empêcher infections. Ils peut soit neutraliser les virus directement pour interdire leur Entrée dans la cellule hôte, ou ils peut fouler autour d'un virus pour augmenter sa visibilité à une autre immune cellules. Une fois à un virus, des anticorps peuvent également étiqueter le virus des phagocytes, qui ingérer et détruire le pathogène.
Notre anticorps ' capacité à reconnaître et à se lier aux agents pathogènes commence par leur structure. Les anticorps entièrement assemblés ressemblent à la forme de la lettre "Y".
Le haut des deux "bras" de la "y" est où la magie se passe-t-il. Imaginez les bras comme des milliers de différents Jigsaw-puzzle morceaux qui donnent à chaque anticorps une forme unique forme. chacun des celles Anticorps Jigsaw-puzzle Les pièces ont le potentiel d'adapter des antigènes de virus spécifiques tout en aptitude avec autres.
Mieux l'anticorps et l'antigène ajustement, plus leur affinité à chacun autre. En d'autres termes, le plus fort ils se lient les uns aux autres, plus l'anticorps est efficace pour empêcher l'infection par le virus Virus.
Figure 1: Mieux l'anticorps et l'antigène ajustement, le plus fort ils se lient les uns aux autres, plus l'anticorps est efficace pour empêcher l'infection par le virus Virus.
À Infect, les virus doivent d'abord entrer une cellule en bonne santé Ils accomplir une entrée cellulaire en se liant aux molécules de récepteur à la surface de leur hôte cellules. Pour Exemple, SARS-COV-2 Utilise des protéines de pointe de pointe sur sa surface pour une cellule initiale Reliure. Ces Les protéines de pics conviennent parfaitement à la forme d'une protéine de récepteur (Ace-2 récepteur) typiquement trouvé à la surface du poumon humain cellules. Une fois que la protéine Spike du virus se lie aux récepteurs des cellules pulmonaires, le virus entre et commence à Répliquer.
Virus-Neutralizing Les anticorps sont conçus pour interférer avec cette liaison événement. À Empêcher l'entrée aux cellules pulmonaires, un anticorps neutralisant efficace ressemble au Jigsaw-puzzle forme imitant le pulmonaire-cellule récepteur Ace-2. En fait, il affiche un ajustement encore meilleur que le récepteur lui-même, entraînant la surface de virus devenant couvert par anticorps. Ceci à son tour empêche le virus de entrer dans le poumon cellules. De plus, tel anticorps couvert Les virus deviennent très collants et attirent mutuellement pour former de grandes grappes de virus, qui, contrairement aux virus individuels, sont plus facilement reconnaissables par une autre immune cellules.
Figure 2: Les anticorps neutralisants se lient à des protéines de pics à la surface de SARS-COV-2 et empêcher le virus de Reliure et entrant dans l'hôte Cellule. Comme chaque anticorps peut se lier à deux protéines Spike de Des virus différents, la création de grappes de virus qui peuvent être mieux reconnues et détruites par Phagocytes.
Ceci soulève la question de savoir pourquoi certains patients présentent des symptômes légers de Covid-19 tandis que autres souffrir gravement, voire mourir d'une maladie autrement identique.
Une hypothèse est que la progression et la manifestation de la maladie dépendent de la capacité et de la force des anticorps dans notre corps de protéger USA. On pense qu'un anticorps sera un neutralisant efficace Seulement si cela correspond parfaitement à la forme des protéines de pic et ne lient donc fortement au virus (c'est-à-dire qu'il se lie avec une hauteur affinité).
Si un patient Le système immunitaire ne produit que plus faible affinité anticorps (ou même non neutralisant anticorps qui ne bloquent pas le site de liaison du récepteur du tout), la protection cellulaire devient compromise, même si le système immunitaire pourrait essayer de compenser en produisant des quantités croissantes de ces faible ou non neutralisant Anticorps.
Bien que Il est raisonnablement simple de déterminer la présence d'anticorps dans Covid-19 Patients utilisant des immunogénums standard mais brut tels que des tests ELISA, évaluant le virus-neutralisation la capacité des anticorps dans le sérum du patient repose toujours sur un à base de cellules Neutralisation dosage. Bien que ces dosages évaluent si Les anticorps sériques ont la capacité de bloquer la réplication du virus, ils avoir des inconvénients significatifs. Ils nécessite souvent des matériaux biologiques en direct et des réglementations strictes de la biosécurité, et surtout, ils sont-ils lents.
Parce que ils dépend de la croissance des cellules vivantes de la culture, à base de cellules Les tests de neutralisation prennent plusieurs jours à destination complète. Pendant cette fois, un patient l'infection continue de se développer. A Multi-Day Attendez des informations cliniquement des activités pourrait conduire à plusieurs jours d'isolement de êtres chers et absence de travailler à meilleur; ou une grave détérioration des symptômes et la mort à pire.
une autre limitation de à base de cellules Les tests de neutralisation impactent spécifiquement le développement des vaccins et anticorps à base d'anticorps Traitements. Courant à base de cellules dosages de neutralisation ne peut pas caractériser et quantifier spécifique antigène-anticorps interactions, mais plutôt fournir une lecture binaire de si ou non des anticorps neutralisants sont Présent. Parce que Ce résultat binaire ne fournit pas de perspectives dans les mécanismes d'action des vaccins et des thérapeutiques, des informations clés sur l'efficacité relative des vaccins ou de l'anticorps Traitements pourrait être manqué.
Covid-19 Avec tout son impact sur les personnes, les sociétés et la vie quotidienne, est un rappel distinct qu'il existe un besoin urgent de la médecine moderne pour un test qui informe les patients, les cliniciens et les chercheurs dans heures, pas jours - environ la présence et, plus important encore, la qualité des anticorps neutralisants dans leur échantillons de sang .
À Adressez ce besoin, nous avons créé un rapide, sans cellule, Virus-Neualisation dosage basé sur notre in-solution technologie et rendu disponible sur notre Fluidité One-W sérum instrument. Le test mesure l'interaction contraignante entre le ACE-2 récepteur et le SARS-COV-2 Spike Protein, ainsi que le déplacement ultérieur de la protéine Spike en présence de Virus-Neutralizing Anticorps directement dans le sérum du patient, tout en quelques heures.
Figure 3. Notre en solution Le test permet de la mesure directe du déplacement du virus SPIKE de le Ace-2 récepteur en présence de neutralisation anticorps.
Nous sont excités que cette approche facile et rapide pourrait faire un impact positif sur patients ' Vit et aider les chercheurs, les cliniciens et Biopharma Les entreprises doivent mieux comprendre l'immunité protectrice et développer des candidats de vaccins et de thérapeutiques plus efficaces pour se battre Covid-19 (Plus Informations sur ce test Bientôt).
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